El descubrimiento de nuevos antibióticos es actualmente lento, y la creciente proporción de bacterias resistentes amenaza con convertir infecciones que son curables hoy, en letal mañana. Para descubrir nuevos antibióticos se necesita: (1) producir diversas moléculas candidatas para ser probadas, sin trasgredir la propiedad intelectual de librerías ya existentes; (2) desarrollar un ensayo que sea rápido, económico, específico y lo más semejante posible a la situación in vivo. Proponemos la creación de una herramienta biotecnológica que permitirá a la vez crear una gran variedad de compuestos antibióticos y hallar aquellos con actividad específica contra Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Construiremos una bacteria Escherichia coli (Eco) equipada simultáneamente con los sistemas de transcripción de Eco y de Mtb. Mediante un sistema de genes reporteros, la bacteria bifuncional producirá luz visible proporcional a la actividad/inhibición de los sistemas de Mtb o Eco, utilizando como control positivo Rifaximina y Microcin J25 (mcc25). Luego de proteger nuestra propiedad intelectual, construiremos una biblioteca de plásmidos para producir diversidad de péptidos antibióticos. Finalmente, para ampliar la diversidad de péptidos ensayados, desarrollaremos un procedimiento de modificación y ensayo simultáneos, sin purificación. Al culminar el proyecto podrá probarse miles de compuestos con potencialidad antibiótica y los más prometedores se ensayarán en cultivos de Mtb. Se espera dentro de los resultados: a. Transferencia tecnológica, b. Publicación de métodos de purificación y ensayo in vitro, c. Publicación y protección intelectual del método de ensayo in vivo y de los resultados obtenidos con péptidos nuevos, d. En el tiempo de financiamiento cubierto por este proyecto se culminará por lo menos 3 tesis de licenciatura y una de maestría, e. fomentará el establecimiento de nuevos contactos y redes de interés, f. Con el fin de atraer la atención de la comunidad científica se buscará participar del Gordon Research Conference temático “New Antibacterial Discovery & Development”, o en su defecto, una conferencia internacional semejante el 2017 en la que se reúna a investigadores y desarrolladores farmacéuticos, g. Localmente, participaremos activamente en reuniones con la red de investigadores de tuberculosis en la UPCH, en el Instituto de Medicina Tropical AvH y en el INS con el fin de dar a conocer nuestros resultados y abrir la posibilidad de nuevos desarrollos, tales como ensayos específicos contra polimorfismos locales de la MtbRNAP u otras bacterias, tales como Helicobacter pylori. INNOVACION: El uso de una bacteria reportera es una idea reciente, no usada comercialmente. Nuestra adaptación es una prueba de principio que puede transferirse al cribado de antibióticos específicos para otros agentes infecciosos. Además, nuestro sistema de modificación y prueba simultánea de péptidos antibióticos es totalmente original y puede dar inicio a investigaciones de evolución in vitro de fármacos. ECONÓMICOS: La innovación farmacéutica está liderada por países desarrollados, con enormes beneficios económicos para ellos y una favorecida atención de sus necesidades de salud. El descubrimiento de nuevas moléculas activas es un evento raro y precioso que puede introducirnos en la cadena de valor farmacéutico creando relaciones en rubros de I+D sin precedentes en el país. A diferencia de las fases de desarrollo clínico, que requieren enormes inversiones, las nuevas moléculas activas se descubren en laboratorios de farmacéuticas privadas o centros académicos (más frecuentemente en USA y Europa), desencadenan pequeñas revoluciones, y suelen conducir a la fundación de nuevas compañías. Por lo tanto, plantear el desarrollo de nuevos antibióticos en el Perú, con financiamiento y propiedad intelectual peruana, implica -de tener éxito- la oportunidad de ingresar a un entorno de alta inversión internacional, con beneficio para la comunidad científica nacional