Las lesiones traumáticas y neurodegenerativas del sistema nervioso central provocan un aumento del estrés oxidativo, induciendo un daño celular como consecuencia de la oxidación de lípidos, proteínas, carbohidratos y ADN, esta alteración produce la acumulación de agregados intracelulares, disfunción mitocondrial, excitotoxicidad y apoptosis. El daño oxidativo es común en las enfermedades neurodegenerativas como enfermedad de Alzheimer (EA) y en el traumatismo craneoencefálico (TCE). Por otro lado las funciones cognitivas están asociadas a la actividad neuronal rítmica generada durante el procesamiento de la información. Unos de estos ritmos es precisamente el ritmo theta el cual juega un papel clave en los procesos de aprendizaje y memoria. La generación rítmica de las neuronas del septum son necesarias para la generación de ritmo theta del hipocampo, y un daño en estas, marcadamente perjudican tanto: los procesos de ritmo theta del hipocampo y la memoria. Interesantemente, el ritmo theta del hipocampal se ve alterado en la enfermedad de Alzheimer y en el traumatismo craneoencefálico, dos importantes trastornos cerebrales caracterizadas por deterioro de la memoria y la cognición. En este proyecto proponemos una serie de experimentos dedicados a restaurar los procesos de memoria y mejorar la cognición en un modelo animal de la EA y TCE. Nuestro objetivo es mejorar la memoria espacial en un modelo animal de la EA y TCE. OBJETIVO ESPECIFICO 1 - DISEÑO EXPERIMENTAL: Nosotros utilizaremos múltiples herramientas para elucidar: 1) Alteración de las redes neuronales septum-hipocampo luego de la aplicación de A o PLF en modelos animales, 2) La progresión de las alteraciones de las redes neuronales a través de estrés oxidativo y el proceso de neuroinflamación. OBJETIVO ESPECIFICO 2 (Segundo año) - DISEÑO EXPERIMENTAL: En este año utilizaremos las diferentes extracciones de plantas nativas del Perú con propiedades antioxidantes para analizar su efecto neuroprotector sobre el daño causado por traumatismo cerebral o A. Resultados Esperados - Entender las alteraciones de red neuronal septo-hipocampo responsables por el déficit de la memoria espacial 2) Determinar los mejores parámetros y localización de la estimulación propuesta, así como el efecto neuroprotector de agentes antioxidantes (OE2) - Mejorar la ritmicidad en hipocampo y restaurar la memoria espacial y déficit cognitivo en ratas con trauma craneoencefálico y EA por estimulación de ritmo theta y la aplicación de polifenoles como medio de protección oxidativa 2) Determinar el efecto de neuroprotección sobre las diferentes poblaciones neuronales, además determinar la relación con la pérdida de ritmicidad y déficit cognitivo y memoria. Impacto de los resultados Determinar que poblaciones son más afectadas y su relación con la pérdida de memoria. Nuevos avances en el conocimiento de esta enfermedad acercaran a búsqueda de nuevas estrategias de tratamiento. El uso de agentes antioxidantes y regeneración de ritmo theta podrían dar las pautas para la creación de nuevos fármacos o dispositivos que pueden ser implantando con dicho fin