Project name
Descubrimiento de nuevos fármacos para combatir la tuberculosis: Búsqueda de inhibidores de la quinasa PknG de Mycobacterium tuberculosis
Acronym
406-2019
Project code
406-2019
Status
Active
Start Date
31 December 2019
End Date
29 December 2021
OCDE knowledge area(s)
Enfermedades infecciosas
Keyword(s)
Investigación Científica Proyectos Tuberculosis Fármacos PknG Farmacóforos
Resume
La tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosa devastadora que afecta un cuarto de la población mundial. En el Perú (2015), el 80% de los casos fueron reportados en diez regiones afectando principalmente a familias de escasos recursos. En la última década se registró un aumento de la TB multiresistente (TB-MR), insensible a isoniazida y rifampicina. Otros fármacos usados hoy en día se enfocan en combatir la proliferación de la bacteria, aun sabiéndose que la proliferación de Mycobacterium tuberculosis latente es muy lenta o nula. Esta última representa un reservorio infeccioso en la población que puede manifestarse en cuadros clínicos en pacientes inmunosuprimidos o con desnutrición crónica. Es necesario e imprescindible la búsqueda de nuevos fármacos para las fases no proliferativas de M. tuberculosis. Ante este panorama, el presente proyecto propone el descubrimiento de nuevos inhibidores de la proteína PknG por su importancia en el crecimiento y supervivencia de la bacteria dentro del organismo hospedero. PknG es secretado por M. tuberculosis en los macrófagos de la célula huésped, previene la fusión de los lisosomas con el fagosoma, y así impide al hospedero la lisis de la bacteria. La disrupción de PknG resulta en una reducida capacidad de Mycobacterium para establecerse de manera latente. En otras palabras, PknG constituye un blanco molecular interesante para el desarrollo de nuevos fármacos, al inhibir PknG se reduciría la capacidad de la bacteria latente. Para lograr encontrar nuevos inhibidores de PknG se implementará una plataforma de tamizaje virtual masivo denominada “Hanpi chakuq” en el Centro de Investigación e Innovación (CII) de la Facultad de Ciencias de la Salud en la UPC. Esta plataforma totalmente flexible y al “estado del arte” con la investigación, desarrollo e innovación de la industria farmacéutica, permitirá de manera rápida, eficiente y de bajo costo el tamizaje virtual de millones de posibles fármacos. Esto se logrará a partir del diseño y uso de modelos tridimensionales de farmacóforo obtenidos de moléculas con marcada actividad biológica frente a PknG e información estructural obtenida de la quinasa PknG. Aquellas nuevas moléculas identificadas por Hanpi chakuq serán evaluadas experimentalmente mediante ensayos de actividad enzimática en PknG de M. tuberculosis y posteriormente caracterizadas con ensayos de cinéticas rápidas por medio de un equipo de Stopped-Flow.
Institutional research line
Remediación y recuperación de ambientes degradados
Geographical scope of study or application of the project
PERÚ
Sources of information: Directorio de Proyectos Fondo Nacional de Desarrollo Científico, Tecnológico y de Innovación Tecnológica