Project name
Síntesis, Caracterización y Estudios de interacción con Albúmina Sérica Bovina y ADN como posible blanco biológico de fosfino-complejos de plata(I) con derivados de ácido pirazinoico con capacidad antituberculoso y anticancerígeno
Acronym
326-2019
Project code
326-2019
Status
Finished
Start Date
30 October 2019
End Date
30 July 2020
OCDE knowledge area(s)
Química inorgánica, Química nuclear
Keyword(s)
Movilizaciones Tuberculosis Fosfino Complejos De Plata (I) Química Inorgánica Medicinal.
Resume
El desarrollo de un nuevo medicamento puede demorar entre 12-15 años, del paso de principio activo hasta su disposición a los pacientes, por lo que la preparación, elucidación estructural, pruebas pre clínicas, clínicas y estudio del mecanismo deben ser hechas en el menor tiempo posible. La necesidad de la realización de la pasantía, está orientada al uso de la infraestructura y equipamiento con la que cuenta la facultad de química de la Universidad de la República (UdelaR). Entre estos, el equipo de RMN, DRX, fluorímetro, entre otros, debido a que estos son muy poco o no accesibles en nuestro país. Si bien, muchas universidades cuentan con el equipamiento mencionado, trabajar en el grupo de investigación “Química Inorgánica Medicinal: desarrollo de potenciales fármacos inorgánicos” de la UdelaR liderado por la Dra. Dinorah Gambino, es muy valioso para la obtención de resultados, pues la Dra Dinorah posee una amplia experiencia en Química Bioinorgánica y su grupo de investigación tiene una trayectoria que data desde 1993. El grupo tiene como tiene como temática central desarrollar nuevos complejos bioactivos contra enfermedades como Leishmaniasis, Chagas, diabetes, cáncer y tuberculosis. Siendo cáncer y tuberculosis, las enfermedades que se alinean a nuestro proyecto de investigación. Los objetivos del trabajo son: (1) Caracterización y elucidación estructural completa de los ligandos. Se realizará la caracterización completa de los ligandos hidrazona 2-piridincarboxaldehído pirazinoilhidrazona (HPCPH) y 2-quinolinecarboxaldehído pirazinoilhidrazona (HQCPH) mediante técnicas poco accesibles en nuestro país, como FT-RMN de 1H, 13C, 15N y experimentos multidimensionales COSY, NOESY, HSQC y HMBC; y DRX (no accesible). (2) Síntesis de fosfino complejos de plata(I) derivados del ácido pirazinoico. Se sintetizará complejos de plata del tipo [Ag(L)(PR3)2]X (R= fenil, p-tolil, p-anisil; X = CF3SO3-; L=HPCPH, HQCPH ), por reacción entre el triflato de plata (AgOTf) con las hidrazonas en presencia de triarilfosfinas PR3 en disolución, bajo atmósfera inerte. (3) Purificación y caracterización fisicoquímica estructural de los nuevos fosfino-complejos de plata (I). Adicionalmente para los complejos, se medirá la conductividad en solución simultaneo al seguimiento mediante FT-RMN de 1H, esto permitirá conocer la estabilidad. (4) Cristalización de los nuevos compuestos para resolución de su estructura por Difracción de R-X de monocristal. La estructura final de los compuestos nuevos al estado sólido se verificará por DRX de monocristal después de una adecuada recristalización. (5) Estudios de interacción de los fosfino-complejos con Albúmina Sérica Bovina (como proteína modelo) y ADN por medidas de fluorescencia. Se analizará la supresión de fluorescencia de la BSA (albumina sérica bovina) cuando interaccionan con los complejos. La interacción con ADN se estudiará por medidas de quenching de fluorescencia. Estos estudios permitirá conocer el probable mecanismo de acción de los complejos.
Institutional research line
Nutracéticos
Geographical scope of study or application of the project
URUGUAY
Sources of information: Directorio de Proyectos Fondo Nacional de Desarrollo Científico, Tecnológico y de Innovación Tecnológica