El potencial de bio-prospección de Lepidium meyenii (Maca) se basa en sus numerosas propiedades farmacológicas. Así, el efecto neuroprotector del extracto pentánico de la Maca ha abierto nuevas vías de investigación para tratar enfermedades del sistema nervioso central (SNC). Las macamidas, metabolitos secundarios de la Maca, serían los responsables del tal efecto ya que inhiben la actividad de la amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH). Esta enzima cataboliza la anandamida (AEA), uno de los principales agonistas de los receptores CB1 del sistema endocanabinoide que modula la liberación de neurotransmisores, el dolor y la inflamación, entre otros. Por lo tanto las macamidas permitirían cantidades significativas de AEA en las sinapsis canabinérgicas y una correcta actividad del sistema endocanabinoide. A la actualidad se ha sintetizado 11 de las 19 macamidas naturales. Dos de estas macamidas sintéticas (3-metoxi-Nbenzyloleamida y 3-metoxi-N-benzyllinolenamida) ya han mostrado un efecto inhibitorio de la FAAH tanto in vitro como in vivo. En contraparte, AEA inhibe la actividad de la glicoproteína-P (P-gp), una proteína transportadora de eflujo o de salida, que ejerce su función por hidrólisis del ATP. Debido a su localización estratégica en órganos de excreción y barreras fisiológicas como la barrera hemato-encefálica (BHE), la P-gp representa un obstáculo en el tratamiento de diversas enfermedades, pero también es un elemento vital en la protección del equilibrio fisiológico y en este caso de la homeostasis del SNC. Así la eficacia de las macamidas estaría limitada por el perfil tóxico originado al inhibir la P-gp y por la presencia de receptores CB1 en órganos y tejidos periféricos. Una liberación específica de las macamidas en el SNC podría lograrse aplicando la nanoterapia. La nanoterapia es la aplicación de la nanotecnología en el tratamiento de diversas enfermedades. Esta disciplina se basa en la encapsulación de fármacos en sistemas de liberación nanométricos, llamados comúnmente “nanovectores” tales como liposomas, nanopartículas poliméricas, nanocápsulas lipídicas, polimersomas entre otros. Los liposomas han sido los nanovectores más ampliamente estudiados debido a su composición fosfolipídica, que los hace biocompatibles, biodegradables, no-inmunogenicos y menos tóxicos. La incorporación de ciertos polímeros en la superficie de los liposomas convencionales aumenta su tiempo de vida media por estabilización estérica y reduce su captura por el sistema retículo endotelial. Estos últimos, toman el nombre de liposomas furtivos. Sin embargo, un incremento en la acumulación del fármaco en el cerebro podría lograrse utilizando inmunoliposomas. Los inmunoliposomas son liposomas convencionales o furtivos que contienen en su superficie moléculas de reconocimiento específicas, tales como anticuerpos. De esta manera los inmunoliposomas podrían dirigirse a un tejido específico como la BHE y posteriormente ingresar al cerebro usando los sistemas de transporte bioquímico en dicha barrera. El impacto de la encapsulación de las macamidas en liposomas dirigidos al SNC podría resultar en: 1: Aumento de su solubilidad para su uso in vivo; 2: Aumento de su tiempo de vida media; 3: Aumento de su distribución en el SNC; 4: Disminución de las dosis terapéuticas y 5: Disminución de su distribución en órganos y tejidos periféricos. Un miembro de nuestro equipo tiene experiencia en la formulación de liposomas dirigidos al SNC. Razón por la que proponemos la síntesis de dos macamidas y por primera vez su encapsulación en liposomas dirigidos al SNC.